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龙图腾网获悉科斯迈(武汉)生物科技有限责任公司申请的专利一种双重交联的水凝胶微针贴片及其制备方法和应用获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN121059500B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-05-01发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202511621693.0，技术领域涉及：A61K9/00；该发明授权一种双重交联的水凝胶微针贴片及其制备方法和应用是由李婷;赵治国;朱錦涛;蒋皓;杜艳设计研发完成，并于2025-11-07向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种双重交联的水凝胶微针贴片及其制备方法和应用在说明书摘要公布了：本发明公开了一种双重交联的水凝胶微针贴片，包括基底层和针尖部，所述针尖部采用活性氧响应性多肽前药、酯键功能化小分子前药、多肽二乙炔和双键功能化大分子制成，且所述活性氧响应性多肽前药、酯键功能化小分子前药、多肽二乙炔通过偶联共价作用负载于所述双键功能化大分子上；所述活性氧响应性多肽前药和酯键功能化小分子前药分别通过响应活性氧微环境和酯键水解缓慢释放药物分子。本发明获得的微针贴片的针尖具有良好的机械性能，能够突破皮肤角质屏障，在具有上述物理性能的基础上，所述针尖依然保留了生物活性多肽的细胞活性，选用本发明优选的多肽类型，还能够抑制细胞表达纤维化相关蛋白，取得了预料不到的技术效果。

本发明授权一种双重交联的水凝胶微针贴片及其制备方法和应用在权利要求书中公布了：1.一种双重交联的水凝胶微针贴片，其特征在于，包括基底层和针尖部，所述针尖部采用活性氧响应性多肽前药、酯键功能化小分子前药、多肽二乙炔和双键功能化明胶制成； 所述活性氧响应性多肽前药的氨基酸序列为Ac-Cys-Lys-Lys-Lys-Pro-Pro-Pro-5-FUA-Phe-Lys-Pro-Pro-Pro-5-FUA-Phe-Lys-Pro-Pro-Pro-5-FUA-Phe-Lys-Pro-Pro-Pro-5-FUA-Phe-Lys-Lys； 所述酯键功能化小分子前药具体通过如下方法获得： 称取503.29mg曲安奈德、342.43mg丁二酸酐、14.80mg二甲氨基吡啶溶于15mL吡啶中，在室温条件下搅拌24h，期间通过薄层色谱判断反应进程；待反应结束后，通过旋转蒸发除去大部分溶剂，加入去离子水沉淀产物，搅拌20min，3000rpm离心10min，过滤，将过滤得到的固体室温干燥，收集白色粉末即酯键功能化曲安奈德； 所述多肽二乙炔的氨基酸序列为Cys-Pro-Lys-Asp-Ser-Val-Val-Ala-Ala-DCDA-Ala-Ala-Val-Val-Ser-Asp-Lys-Pro-Cys； 所述双键功能化明胶具体通过如下方法获得： 称取5g猪皮明胶溶于50mL去离子水中，向上述体系中缓慢滴加1mL甲基丙烯酸酐，在40°C下搅拌反应2h，转移到透析袋中，使用去离子水透析两天，12h换水一次除去多余甲基丙烯酸酐，透析结束后通过冷冻干燥机冻干得到白色蓬松固体即双键功能化明胶；所述双重交联的水凝胶微针贴片具体通过如下步骤获得： S1、将聚二甲基硅氧烷和固化剂按10:1混合均匀，随后将混合的预聚液倾倒至金字塔型微针阵列阳模表面，室温下在-0.08MPa真空度下使用真空除泡装置脱气处理1h，然后在80°C加热固化5h，降至室温，脱模即可得到针长650μm，针距500μm，针体数量为10×10根贴片的聚二甲基硅氧烷微针阵列阴模； S2、称取2.5mg或5.0mg所述多肽二乙炔、20.7mg所述活性氧响应性多肽前药、100mg接枝酯键功能化小分子前药的明胶、2.5mg的2-羟基-2-甲基-1-[4-2-羟基乙氧基苯基]-1-丙酮溶解在0.5mLPBS中，充分溶解得微针针体预聚液；将微针针体预聚液倾倒至S1所得到的聚二甲基硅氧烷微针阵列阴模，随后在40°C以及-0.08MPa真空度下使用真空除泡装置脱气处理3次，每次15min，辅助预聚液紧密填充微针阵列阴模；去除多余预聚液后使用波长为365nm，光功率为10W的紫外光源照射被预聚液紧密填充的微针阵列阴模，照射1min，之后继续使用波长为254nm，光功率为8W的紫外光源照射被预聚液紧密填充的微针阵列阴模，照射1min，即可得到含有双重交联的响应性二乙炔-水凝胶微针阵列的聚二甲基硅氧烷微针阵列阴模； 其中，所述接枝酯键功能化小分子前药的明胶具体通过如下步骤获得： 称取所述酯键功能化小分子前药76.0mg溶于1mL二甲基亚砜，称取54.3mg1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐、61.7mgN-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐溶于1mL去离子水，将上述两种液体混合活化30分钟； 称取所述双键功能化明胶1g溶于5mL去离子水，与上述活化后的溶液混合，补加二甲基亚砜至VDMSO：VH2O=3：1，在45°C下搅拌反应7h，反应结束后转移到透析袋中，使用去离子水透析一天，12h换水一次除去残留酯键功能化小分子前药，透析结束后通过冷冻干燥机冻干得到白色蓬松固体即接枝酯键功能化小分子前药的明胶； S3、称取1g的明胶溶于2.5mL去离子水中以制备固含量为40%的微针基底溶液；将微针基底溶液倾倒至S2所得的含有双重交联的响应性二乙炔-水凝胶微针阵列的聚二甲基硅氧烷微针阵列阴模，随后去除多余基底溶液，在室温下避光干燥24min；最后，将所述的聚二甲基硅氧烷微针阵列阴模剥离，即得到双重交联的水凝胶微针贴片。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术，可联系本专利的申请人或专利权人科斯迈(武汉)生物科技有限责任公司，其通讯地址为：430000 湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道666号武汉国家生物产业(九峰创新)基地B4-B8栋B5栋K054室；或者联系龙图腾网官方客服，联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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