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常州制药厂有限公司朱怡君获国家专利权

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龙图腾网获悉常州制药厂有限公司申请的专利一种利用微通道反应器制备阿布西替尼关键中间体的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117069618B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-05-01发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211602307.X,技术领域涉及:C07C269/00;该发明授权一种利用微通道反应器制备阿布西替尼关键中间体的方法是由朱怡君;孙光祥;韩建龙;田佳伟;疏其朋;王兵设计研发完成,并于2022-12-13向国家知识产权局提交的专利申请。

一种利用微通道反应器制备阿布西替尼关键中间体的方法在说明书摘要公布了:本发明提供一种采用微通道反应器制备阿布昔替尼中间体的方法,将3‑氧代环丁烷酰氯和叠氮化钠分别溶解,泵入微通道反应器I进行酰叠氮反应,将中间体反应液继续泵入微通道反应器Ⅱ中与苯甲醇进行反应得到3‑氧代环丁基氨基甲酸苄酯。本发明采用微通道反应器作为核心反应设备,实现了连续酰叠氮化反应和连续Curtius重排反应,具有产率高和质量好、降低反应风险、传质传热效率高、操作安全简便等优点,利于该中间体的规模化生产应用。

本发明授权一种利用微通道反应器制备阿布西替尼关键中间体的方法在权利要求书中公布了:1.一种利用微通道反应器连续制备阿布昔替尼关键中间体的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:; 步骤1—ABTM-1的制备:将3-氧代环丁烷酰氯加入到溶剂Ⅰ中,搅拌混匀得到3-氧代环丁烷酰氯反应液,将叠氮化钠加入到溶剂Ⅱ中,搅拌混匀得到叠氮化钠反应液,调节合适的流速分别将3-氧代环丁烷酰氯反应液、叠氮化钠反应液泵入到微通道反应器Ⅰ中进行连续酰叠氮化反应和连续Curtius重排反应,等反应结束后,停留一段时间进行温度预冷,萃取分液得到3-氧代环丁烷酰基叠氮中间体溶液ABTM-1; 步骤2—ABTM-2的制备:将步骤1得到的3-氧代环丁烷酰基叠氮中间体溶液与苯甲醇混合,调节合适的流速泵入到微通道反应器Ⅱ中进行反应,停留一段时间进行温度预热,在合适的背压下,收集得到3-氧代环丁基氨基甲酸苄酯的反应液; 步骤3—产品纯化:将步骤2得到3-氧代环丁基氨基甲酸苄酯的反应液浓缩至干,重结晶,经过滤、洗涤、干燥,得到3-氧代环丁基氨基甲酸苄酯固体; 其中所述步骤1中微通道反应器I和所述步骤2中所述微通道反应器II为管线式微反应器或芯片式微反应器; 其中所述步骤1中3-氧代环丁烷酰氯与叠氮化钠的摩尔比为1:1-5; 其中所述步骤1中溶剂I选自丙酮、甲苯、二甲苯和甲基叔丁基醚的一种或多种,所述步骤1中溶剂II选自水、乙醇、二甲亚砜和N,N-二甲基甲酰胺的一种或多种; 其中所述步骤1中3-氧代环丁烷酰氯溶液浓度为1.0-20molL,叠氮化钠溶液的浓度为1.0-20molL; 其中所述步骤1中反应温度为0-50℃,反应停留时间为2-30min; 其中所述步骤1中3-氧代环丁烷酰氯反应液的流速控制在5-40mLmin,叠氮化钠反应液流速控制在5-40mLmin; 其中所述步骤2中3-氧代环丁烷酰基叠氮中间体与苯甲醇的摩尔比为1:1-3; 其中所述步骤2中苯甲醇的浓度为0.1-5.0molL,所述步骤2中的流速控制在1-10mLmin; 其中所述步骤2中反应温度为100-200℃、反应停留时间为2-30min; 其中所述步骤2中反应背压为0.1-2MPa。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人常州制药厂有限公司,其通讯地址为:213018 江苏省常州市天宁区劳动东路518号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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