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龙图腾网获悉山东新时代药业有限公司申请的专利一种普芦卡必利中间体的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115703733B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-24发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202110886240.6，技术领域涉及：C07D211/58；该发明授权一种普芦卡必利中间体的制备方法是由张乃华;鲍广龙设计研发完成，并于2021-08-03向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种普芦卡必利中间体的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种普芦卡必利中间体的制备方法。本方法将1‑3‑甲氧基丙基‑4‑哌啶醇，经酰胺反应，最后酸解制得目标产品。可有效避免现有技术中操作危险的催化氢化技术以及还原试剂的应用，操作安全；避免Ts‑保护基的引入，缩短了反应步骤，减少了生产工时，整个合成方法操作简便、适合工业化生产。

本发明授权一种普芦卡必利中间体的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种普芦卡必利中间体的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤： 步骤A：惰性气体保护且避光条件下，将干燥的SM-1、SM-2、还原性膦试剂加入到无水溶剂中，物料全部溶解后，控温加入氧化性偶氮试剂，滴加完毕，控温至反应结束后，过滤，滤液中加入纯化水中，萃取剂提取，纯化水洗涤，有机相干燥，过滤，滤液减压浓缩至干后即为中间体I-1； 反应路线如下： ； 步骤B：室温，将化合物I-1、盐酸加入反应溶剂中，控温至反应结束，将反应液用氢氧化钠或氢氧化钾调pH至13～14，加入萃取剂提取，纯化水洗涤，有机相干燥，过滤，滤液减压浓缩至干后即为I； 反应路线如下： ； 所述的底物SM-2和中间体I-1中R为SES或Tosyl中的一种； 步骤A中所述的还原性膦试剂为三正丁基膦、三苯基膦、1,2-双二苯基膦乙烷、二苯基-2-吡啶基膦、4-二甲氨基三苯基膦、三[4-二甲氨基苯基]膦中的一种或其组合； 步骤A中所述的氧化性偶氮试剂为偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二对氯苄酯、1,1'-偶氮二碳酰二哌啶、N,N,N',N'-四异丙基偶氮二羧酰胺、N,N,N',N'-四甲基偶氮二羧酰胺、4,7-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氢-1,2,4,7-四氮杂辛因-3,8-二酮中的一种或其组合； 步骤A中所述的滴加氧化性偶氮试剂的温度为-10～10℃；反应温度为15～30℃。

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